После того, как Тома и Джерри выставляют за дверь, бездомные кот с мышонком решают разбежаться в разные стороны, чтобы каждый начал жизнь с чистого листа. Однако их пути вновь пересекаются... на Манхэттене. Джерри поселяется в самом роскошном отеле города, где вот-вот должна состояться "свадьба века". Новая сотрудница заведения Кайла, которой поручено решить "проблему с мышами", нанимает для этой цели Тома. Безумные кошки-мышки теперь угрожают и свадьбе, и карьере девушки, и самому отелю. Но вскоре герои оказываются перед лицом куда большей проблемы...