В последней отчаянной попытке остановить катастрофу мирового масштаба генетики осуществляют невероятную операцию по вживлению воспоминаний и умений погибшего оперативника ЦРУ в тело опасного заключенного в надежде, что тот завершит его прерванную миссию.

Действие разворачивается в мире, в котором 4% населения обладают сверхъестественными способностями. Они живут в бедности, выполняют тяжелую низкооплачиваемую работу (чаще всего заняты в строительстве), жестко контролируются полицией и подлежат уничтожению при любом резком движении. Коннор Рид обладает мощным даром генерировать в себе электроэнергию. Его мать тяжело больна, и чтобы раздобыть деньги на лечение и оплатить долги, Коннор присоединяется к криминальной банде, состоящей из суперлюдей. Под предводительством Гарретта, владеющего телекинезом, банда не просто совершает преступления, но и вступает в идеологическую борьбу с полицией и их роботами-убийцами.

После 8 лет отсидки заключенный Кэмерон По наконец оказывается на свободе. Теперь от родного дома его отделяет только многокилометровое расстояние, преодолеть которое он намерен на самолете - рейсом "Воздушной тюрьмы", перевозящей опасных преступников в места не столь отдаленные. Когда самолет внезапно оказывается захвачен опасным рецидивистом Сайрусом Гриссомом, По понимает, что это его шанс доказать свою добропорядочность - он решает помочь полиции справиться с преступником, несмотря на то, что это может стоит ему жизни.

Действие разворачивается в Лос-Анджелесе в 2028 году вокруг Медсестры (Джоди Фостер) и ее секретного отеля-больницы для преступников, в котором действуют свои правила.