Семейство Самойловых вернулось в Москву из длительной загранкомандировки победителями. Они верили, что смогут и здесь построить успешный бизнес, сохранить гармонию в отношениях и продолжать процветать, несмотря на сложные кризисные годы, которые переживала страна. Но судьба решает по-другому. Глава семейства Юрий получает тяжелую травму, которая лишает его способности говорить и мыслить, превратив полностью в недееспособного человека. На руках у жены Ани остаются двое маленьких детей и муж, который раньше был защитой и опорой, а теперь не может ни ходить, ни говорить. Женщина готова опустить руки от отчаяния, но помощь, как всегда, приходит с неожиданной стороны. Мелодрама "Уравнение со всеми известными" основана на одноименном романе Натальи Нестеровой.